Drug Synthesis Route Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

Vadadustat, utviklet av Akebia Therapeutics, er en oral hypoksiaindusibel faktor prolylhydroksylaseinhibitor, som ble godkjent FDA den 3/27/2024 for behandling av anemi på grunn av kronisk nyresykdom [52]. Vadadustat fungerer ved å hemme prolylhydroksylase-enzymer, noe som fører til stabilisering av hypoksi-indusible faktorer (HIF), og øker dermed erytropoiesis og forbedrer hemoglobinproduksjonen. Preklinisk farmakodynamikk viste at Vadadustat øker produksjonen av røde blodlegemer ved å etterligne effekten av hypoksi [43]. I fase 3-studier (NCT02892149, NCT02680574 og NCT02865850), ble Vadadustat vist å være ikke-underordnet erytropoiesis-stimulerende midler (ESAs) for å forbedre hemoglobinnivået og redusere behovet for blodoverføring i hemoglobinnivået og redusere behovet for blodoverføring i hemoglobinnivået og redusere behovet for blodoverføring i hemoglobinnivået og redusere behovet for blodoverføring.

Den syntetiske ruten til Vadadustat er vist i skjema 16 [53]. Prosessen starter med vada -001 og vada -002 som engasjerer seg i substitusjonsreaksjon. Gjennom denne reaksjonen produseres VADA -003. Deretter gjennomgår VADA -003 en annen substitusjonsreaksjon, noe som letter generasjonen av VADA -004. Etter dette blir VADA -004 utsatt for hydrolysereaksjon, noe som fører til dannelse av VADA -005. Deretter deltar VADA -005 i ytterligere substitusjonsreaksjon, noe som resulterer i generering av VADA -006. Til slutt gjennomgår VADA -006 demetyleringsreaksjon, noe som gir opphav til Vadadustat.